Synthèse, Séparation Chirale et Evaluation Biologique des Dérivés 4-Iminoflavan

Abstract

Dans ce travail nous nous intéressons à la synthèse, l’activité biologique et la séparation chirale des énantiomères et des diastéréoisomères des dérivés de 4-Iminoflavanes. Nous avons développé une méthode de synthèses simples à partir de la molécule flavanone. Ces synthèses sont basées sur des réactions de condensation et de réduction en utilisant comme réactifs des amines primaires et la pyridine. Ceci nous a permis de préparer Vingt-et-un nouveaux dérivés de flavanone jamais décrits à ce jour. Tous les produits obtenus sont analysés et caractérisés par IR, UV, RMN1H et RMN13C. La séparation chirale par CLHP de tous les produits synthétisés 2-22 a été accomplie en mode de phase normal et en phase organique polaire en utilisant six phases stationnaires chirales dérivées des polysaccharides (Chiralcel®OD-H, Chiralcel®OD, Chiralcel®OJ, Chiralpak®AD, Chiralpak®IA et Chiralpak®IB) et de diverses phases mobiles de n alcane/alcool. Le mécanisme de discrimination chirale de chaque phase stationnaire en se basant sur la nature et la conformation chimique du sélecteur chiral. Finalement, tous les produit obtenues nous a conduits à l’étude de leurs activités biologiques (antioxydantes, antibactériennes et antifongiques). Les résultats nous ont permis d’affirmer que la majorité des produits synthétisés ont un pouvoir inhibiteur vis-à-vis de tous les microorganismes testés. Les tests antifongiques en utilisant les souches de Fusarium oxysporum f.sp. albedinis sont négatifs. Trois techniques d’évaluation du pouvoir antioxydant appliquées : piégeage du radical DPPH, réducteur du fer (FRAP) et le test de β-carotène. Les produits synthétisés présentent une activité antioxydante remarquable surtout pour les 4-iminoflavanes.

يهدف هذا العمل إلى التركيب العضوي، دراسة الفاعلية البيولوجية وفصل المتماكبات لمشتتاات رككب 4-إرينوفلافونن. لاد طورنا طكياة تفاعل بسيطة إنطلاقا رن جزيء الفلافانون. تستند هذه التفاعلات على تفاعلي التكثيف ا ولإرجاع باستعمال أرينات أولية والبيردين كمتفاعلات؛ وقد سمح لنا هذا بإعداد واحد وعشتكون رشتتاا جديدا لم يأتي على ذككه رن قبل. جميع المككبات الناتجة .RMN13C ،RMN1H ،IR ،UV تم تمييزها وتحديدها باستعمال طكق التحليل الطيفية 22 بواسطة الككراتوغكاقيا السائلة عالية الكفاءة ضمن شكوط الطور العادي و الطور - تم فصل كل رشتتاات إرينوفلافون 2 Chiralcel®OD H, العضوي الاطبي، باستخدام ست اطوار ثابتة رتماكبة يدويا رن رشتتاات السككيات المتعدد رع أطوار سائلة مختلفة ،Chiralpak®IA, Chiralpak®IB Chiralpak®AD Chiralcel®OJ, Chiralcel®OD التركيب ألكان /كحول، أتبتث الدراسة أن آلية الفصل للمتماكبات تعتمد على طبيعة و بنية الطور الثابت المتماكب يدويا. في الأخير تم دراسة النشتاطات البيولوجية لكل رككبات ناتجة رتمثلة في رضادات الأكسدة, رضادات الفطكية و بكترية: بالنسبة للاختبارات التي أجكيت ضد البكتريا أعطت نتائج رتباينة و رعظمها إيجابية بالنسبة لكل المككبات. إلا أن اختبارات ضد الفطكيات باستخدام اعطت نتائج سلبية. .Fusarium oxysporum f.sp. albedinis سلالات β و تفنية FRAP إرجاع الحديد ، DPPH بالنسبة لفحص رضادات الأكسدة قد تم إستخدام ثلاث تانيات التالية: إختبار كاروتين. أغلب المشتتاات أظهكت أن لها قدرة تثبيط عالية ضد الجدور بالأخص جزيئات 4-إرينوفلافون

This work was interested in the synthesis, biological activity and chiral separation of enantiomers and diastereomers of 4-Iminoflavane derivatives. First we synthesized a new molecules from flavanone by a simple and easy methods. These syntheses are based on condensation and reduction reactions using as reagents primary amines and pyridine. This allowed us to prepare twenty-one new Flavanone derivatives, which not described until today. The structures of these compounds have been proved by spectroscopic methods IR, UV, RMN1H and RMN13C. The HPLC enantiomeric separation of all products 2-22 was accomplished in the normal phase and organic polar mode, using six polysaccharides derived chiral stationary phases (Chiralcel®OD-H, Chiralcel®OD, Chiralcel®OJ, Chiralpak®AD, Chiralpak®IA and Chiralpak®IB) and various nalkane/alcohol mobile phases. The enantioseparation of these new prepared shows that the chiral recognition mechanism of each stationary phase has been suggested, and based on the chemical nature and conformation of the chiral selector. Finally, all the synthesis products undergone varied biological activities (antioxidants, antibacterials and antifungals). For our tests against bacteria, the results were different and mostly positive for all compounds. The antifungal tests against Fusarium oxysporum f.sp. albedinis were negative. Used for the antioxidant test, the following three techniques : scavenging of the radical DPPH, ferric reducing-antioxidant power (FRAP) and the β- carotene tested. The results of antioxidant activity showed that most derivatives have a high inhibitory ability against radicals in particular the 4- imnoflavans.