دراسة نظرية للخصائص الفيزيوكيميائية و محاكاة الخواص المضادة لفيروس للمركبات الكربونكيلوزيدية HIV-1

Abstract

تم في هذا البحث الد ا رسة النظرية للخصائص الفيزيوكيميائية للمركبات الكربونكليوزيدية، المستخدمة لعلاج الأم ا رض الفيروسية شديدة العدوى، والتي تظهر مقاومة للأدوية. حيث تستخدم المركبات الكربونكليوزيدية-وهي مضادات فيروسية معروفة- كعلاج لفيروس فقدان المناعة المكتسبة من النوع الاول .(HIV-1) ما ا زلت الد ا رسات قائمة لإيجاد علاج فعال لهذا المرض، لكن لم يتم التحكم فيه بشكل كامل حتى الآن بسبب تحور الفيروس والآثار الجانبية للأدوية المستخدمة. تركز البحث أيضًا على د ا رسة بنية المركبات الكربونكليوزيدية باستخدام تقنيات النمذجة الجزيئية المختلفة مثل: الميكانيكا الجزيئية و PM3 و QSAR و Ab initio/HF 6-311G(d,p) و DFT/B3LYP 6-311G(d,p) بواسطة برنامج .Gaussian 09 تم استخدام 18 مركبًا كربونكليوزيديًا تظهر نشاطًا بيولوجيًا ضد فيروس (HIV-1) ، وتم استخ ا رج نموذج QSAR باستخدام طريقة الانحدار الخطي المتعدد RML بواسطة برنامج SPSS (V27) ، أظهر النموذج الذي تم تطويره، ارتباطًا جيدًا بين النشاط البيولوجي 50IC اولخصائص الفيزيوكيميائية لهذه المركبات، حيث بلغت قيمة )=0.852R) مما يدل على الجودة العالية لنموذج QSAR المطور. تم أيضًا د ا رسة خاصية التشبه بالدواء ل Lipinski لهذه المركبات

This study focused on the physico-chemical properties of carbanucleosides used to treat highly infectious viral diseases that exhibit drug resistance. Carbanucleosides, known antivirals, are used to treat Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Studies are ongoing to find an effective treatment for this disease, but complete control has not yet been achieved due to viral mutations and the side effects of drugs used. Keywords: Carbanucleosides, Purine, Molecular modeling, HIV-1, DFT, QSAR. The research also focalized on studying the structure of carbanucleosides using various molecular modelling techniques such as Molecular Mechanics (MM), PM3, QSAR, Ab initio/HF 6- 311G(d,p) and DFT/B3LYP 6-311G(d,p) through Gaussian 09 software. Eighteen carbanucleoside compounds showing biological activity against HIV-1 were used, and a QSAR model was derived using the Multiple Linear Regression (MLR) method via SPSS (V27) software. The developed model demonstrated a strong correlation between the biological activity IC50 and the physico-chemical properties of these compounds, with an (R2 = 0.85), indicating high-quality QSAR model. The Lipinski drug-like property of these compounds was also studied

Cette recherche a mené une étude théorique des propriétés physicochimiques des composés carbonucléosidiques utilisés pour traiter des maladies virales hautement contagieuses présentant une résistance aux médicaments. Les composés carbonucléosidiques, qui sont des antiviraux connus, sont utilisés comme traitement contre le VIH de type 1 (VIH-1). Des études sont toujours en cours pour trouver un traitement efficace contre cette maladie, mais elle n'est pas encore totalement contrôlée en raison de la mutation du virus et des effets secondaires des médicaments utilisés. Mots clés : Carbonucléosides, Purine, Modélisation moléculaire, VIH-1, DFT, QSAR. La recherché s'est également concentrée sur l'étude de la structure des composés carbonucléosidiques à l'aide de diverses techniques de modélisation moléculaire telle que: la mécanique moléculaire, Ab initio/HF 6-311G(d,p) et DFT/B3LYP 6-311G(d,p), en utulisant le programme Gaussian 09. 18 cmposés carbonucléosidiques montrant une activité biologique contre le virus VIH-1 ont été utulisés, et le modèle QSAR a été extrait à l'aide de la méthode de regression linéaire RML par le logiciel SPSS (V27). Le modèle dévlopépé a montré une bonne corrélation entre l'activité biologique IC50 et les propriétés physicochimiques de ces composés. La valeur de (R2=0.85) indique la haute qualité du modèle QSAR dévloppé. Les propriétés médicamenteuses de type Lipinski de ces composés ont également été étudiées.