Etude de la relation structure-activité antioxydante et antihémolyse des érythrocytes humaines par quelques dithiolethiones et composés phénoliques

Abstract

Ce travail est une contribution à l’étude de l’activité antioxydante des polyphénols et dithiolethiones aussi de déterminer le coefficient de partage n-octanol/eau de quelques 1,2-dithiole. Les méthodes utilisées sont les tests chimiques et une méthode électrochimique pour l'évaluation de l’activité antioxydante. Les résultats de ces travaux nous ont permis d’affirmer que l’ensemble des composés étudiés présentent de très bonnes propriétés antioxydantes. Les globules rouges sont sensibles au stress oxydatif, qui se fait par de nombreuses intéractions ponctuées par quelques radicaux libres qui nuisent à l'intégrité structurelle et les composants fonctionnels du globule rouge représentée par l'hémoglobine et la membrane plasmique qui conduisent finalement à l'hémolyse. Par conséquent, diverses dithiolethiones ont été proposés pour atténuer l'hémolyse. Ces dithiolethiones étudiées présentent aussi une activité anti-hémolyse plus importante que le standard vitamine C. Une approche physicochimie intégrée et de relations structure-activité a été mise en œuvre afin d’étudier l'activité chélatrice des ions ferreux et anti-hémolyse des dithiolethiones. Dans ce but, nous avons déterminé le coefficient de partage n-octanol/eau des composés 1,2-dithiole, à l’équilibre en utilisant la méthode "shake flask". Ensuite, nous avons évalué les corrélations entre l'activité chélatrice/anti-hémolyse et six propriétés moléculaires : l’hydrophobie, EHOMO, ELUMO, µ, MR et . Notre démarche d’étude des relations structure-activité a consisté à étudier des dithiolethiones en fonction d’une particularité structurale donnée afin de révéler les particularités de la structure qui influent sur l'activité chélatrice et anti-hémolyse. Les corrélations impliquant l’hydrophobie, confirment que les interactions polaires sont favorables à l'activité antioxydante

This work is a contribution to the study of the antioxidant activity of polyphenols and dithiolethiones also to determine the partition coefficient n-octanol/water for some 1,2- dithiole compounds. The methods used are chemical tests and electrochemical method for evaluation the antioxidant activity. The results of this work allowed us to assert that all of the compounds studied have important antioxidant properties. Exposure of erythrocytes to stress oxidatif results in a myriad of free radical-mediated reactions which negatively affect the structural and functional integrity of heme protein and cell membrane components that ultimately lead to hemolysis. Therefore, various dithiolethiones have been suggested to attenuate the hemolysis. In addition, the studied dithiolethiones present an anti-hemolysis activity more than vitamin C. An integrated approach physicochemistry and structures activity relationships has been carried out to study the chelation of ferrous ions /anti-hemolysis activity of dithiolethiones. For this purpose, we have determined the partition coefficient n-octanol/water of 1,2- dithiole compunds, at equilibrium conditions using the "shake flask" method. Then, we have estimated correlations between the chelation of ferrous ions /anti-hemolysis activity and six molecular properties: hydrophobicity, EHOMO, ELUMO, μ, MR and . Our methodology concerning the structure-activity relationships study consisted on studying a varied range of dithiolethiones to a given structural particularity in order to reveal which structural particularities control the chelation /anti-hemolysis activity. Correlations implying hydrophobicity confirm that polar interactions are favourable in antioxydant activity

يعتبر هذا العمل مساهمة في دراسة النشاطية المضادة للأكسدة للمركبات متعددة الفينول و الثنائي ثيول ثيون الحلقي وتحديد معامل الفصل ن-الأوكتانول/ماء لبعض 2،1-ثنائي ثيول. الطرق المستخدمة هي اختبارات كيميائية وتقنية كهروكيميائية لقياس النشاطية المضادة للأكسدة. نتائج هذه الأعمال سمحت لنا بالتأكد من أن جميع المركبات المدروسة لديها خصائص جد مضادة للأكسدة. كريات الدم الحمراء حساسة للاجهاد التأكسدي والذي يتم عن طريقه تفاعلات عديدة يتخللها انطلاق بعض الجذور الحرة التي تؤثر سلبا على السلامة الهيكلية والوظيفية لمكونات الخلية متمثلة بالهيموغلوبين الموجود داخل الكرية والغشاء البلازمي المحيط بها مما يؤدي في النهاية الى تلف وانحلال الدم، ولأجل التقليل من خطر هذه الحالة تم اقتراح استخدام مركبات الثنائي ثيول ثيون الحلقي كمضادات لانحلال الدم. مركبات الثنائي ثيول ثيون الحلقي أظهرت أيضا نشاطية مضادة لانحلال الدم أكثر من المركب القياسي فيتامين C. وقد تم تنفيذ تقريب فيزيوكيميائي وعلاقة بنية - نشاطية لدراسة نشاطية التمخلب مع ايونات الحديد الثنائي والنشاطية المضادة لانحلال الدم بالمركبات ثنائي ثيول ثيون الحلقي. لهذا الهدف، حددنا معامل الفصل ن-الأوكتانول/ماء لمركبات ثنائي ثيول ثيون الحلقي، عند الاتزان باستخدام طريقة القارورة الهزازة. قمنا بتقييم الارتباطات بين نشاطية التمخلب مع ايونات الحديد الثنائي / النشاطية المضادة لانحلال الدم و ستة خصائص جزيئية: الهيدورفوبية ،HOMOE ،LUMOE ،μ ، MR و  . في منهجيتنا حول دراسة علاقات بنية - نشاطية نستخدم مركبات ثنائي ثيول ثيون الحلقي وفقا لسمة بنيوية معينة للكشف عن تفاصيل البنية التي تؤثر على النشاطية الممخلبة والمضادة لانحلال الدم. الارتباطات التي تنطوي على الهيدورفوبية تؤكد أن التداخلات القطبية مواتية للنشاطية المضادة للأكسدة.