التّصنيـــع والتّشخيص ودراسة الفعّالية المضادة للأكسدة و المضادة للبكتيريا للسلفوناميدات الجديدة المحتوية علي البنتافلوروبيريدين ومشتقاتها

Abstract

يهدف هذا العمـــل إلى تصنيـــــع مركبات آزو مفلــــورة وقواعـــــد شيــــف،لاستخدامهـــــالاحقًـــــــا فـــــــي مجالا لمستحضرات الصيدلانية،الطبية والصناعيــــــــة.حيث،تم تحويـــــــل البنتافليوروبيريديــــــن1 إلـــــــــى أميــــــن 2(2,3,5,6-tetrafluoropyridine) 4-amino،بعدهاتــــم تحويــــل الأمين إلى ملــــــح الديـــــــازونيــــــــوم 3. تقترن أيونات الديازونيوم الناتجة مع الساليسلدهيــــد في الموقـــع 4، مما ينتج عنه مركبا الآزو التاليين وهمـــــــا على شكـــــل بلـــــــورات بلــــــون أحمـــــــرآجـــــــــوري، وبمــــــردود80%. et(4) 2-hydroxy-5-(2',3',5',6')-tétrafluoropyridylazo) benzaldéhyde 2-hydroxy-3-(2',3',5',6')-tétrafluoropyridylazo) benzaldéhyde(5) مركب azoالمفلــــــــــور (4)تمّ اقترانـــــه بالسيلفانيلاميــــــد لإعطــــــاء قــــــــــــــاعـــــــدة شيف مفلـــــــــورة جديـــــــــدة: 2-hydroxy-5-(2',3',5',6')-tétrafluoro-pyridylazo) phényl N- Sulphanilamide-1- imine ) (6 ( على شكل بلورات برتقالية و بمردود 40%.تمت تنقية هذه المركبات المصنّعة بواسطة العمود الكروماتوغرافي،بينما تمّ التّعرف على الهياكل الكيميائية لهذه المركّبات بالطرق الطيفية المعتادة و المتمثلة في الأشعة فوق البنفسجيةUV، طيف الأشعة تحت الحمراءIR، طيف الكتلة MSو طيف الرنين النووي المغناطيسي RMN.أجرينا اختبار هذه المركبات في المجال البيولوجي، حيث تركّز اختيارنا على دراسة مضادّات البيكتيريا و مضادّات الأكسدة، أينكان تقييم النشاط المضاد للبكتيريا للمركباتمهمّا جدّا، فقد أظهر الأمين المفلور4-ATFPحساسية مهمّة بالنسبة لكلّ من السلالات البكتيرية العشر المختبرة: Staphylococcus aureus ATCC 25923 MRSA, Staphylococcus aureus M450 Staphylococcus aureus LGA 257, Bacillus cereus ATCC 14579, Enterococcus faecalis WDCM 0009, Escherichia coli K12, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 .Salmonella typhi ATCC 14028 Staphylococcus aureus ATCC43300 MRSA, Bacillus cereus ATCC 14579, Enterococcus faecalis WDCM 0009, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Salmonella typhi ATCC 14028 تلته قاعدة شيف BSثم مركب الآزو.AS بالنسبة للفعّالية المضادّة للأكسدة أجرينا ثلاثة اختبارات : اختبار المليبداتPM ، والذي أظهرت نتائجه أنّ مركب الآزوASكان أكثرهم فعاّلية، يليه مركب قاعدة شيفو أخيرا الأميــن الفلوري(4-ATFP) . كما أجرينا اختبارDPPH حيث استخدمنا حمض الأسكوربيك كمعيار ، فكانت النتيجة أنّ مركّب الآزو ASأيضا كان أكثر فعّالية، تليه قاعدة شيف، بعدها الأمين الفلوري. بالنسية لاختبارFRAPتحققنامن النتائج على المركبات الثلاثة مع أخذ حمض الأسكوربيك كمعيار أي : AS>BS>4-ATFP.

Le but de ce travail est de synthétiser de nouveaux composés azoïques fluorés et des bases de Schiff, A utiliser plus tard dans le domaine des produits pharmaceutiques, médical et industriel. Ainsi que, le composé pentafluoropyridine 1 a été aminé en 4-amino-(2, 3, 5, 6)- tétrafluoropyridine 2, Ensuite, l'amine a été transformée en un sel de diazonium 3. Les ions diazonium résultants s'associent au salicylaldéhyde au site 4, ce qui donne les composés azoïques correspondant: 2-hydroxy-5-(2',3',5',6')-tétrafluoropyridylazo) benzaldéhyde4 et 2-hydroxy-3-(2',3',5',6')-tétrafluoropyridylazo) benzaldéhyde 5 sous forme de cristaux rouges briques avec un rendement de 85%. Le composé azoïque fluoré 4 s'est couplé à la sulfanilamide pour donner une nouvelle base de schiff fluorée : la 2-hydroxy-5-(2',3',5',6')-tétrafluoro-pyridylazo) phényl N- Sulphanilamide-1- imine 6, sous forme de cristaux oranges avec un rendement de 42%. La pureté de ces composés a été estimée par la collone chromatografique,tandis que leurs structures ont été établies par les méthodes spectroscopiques habituelles telles que l'ultraviolé/visible UV, l'infra rouge IR, la spectrométrie de masse MS et laRésonance magnétique nucléaire RMN. Nous avons testé ces composés dans le domaine biologique, notre sélection s'est concentrée sur l'étude antibactérienne et antioxydante, oǔ l'évaluation de l'activité antibactérienne de nos composés était très importante, l'amine fluorée (4-ATFP) a montré une sensibilité significative pour chacune des dix souches bactériennes testées: Staphylococcus aureus ATCC 25923 MRSA, Staphylococcus aureus M450Staphylococcus aureus LGA 257, Bacillus cereus ATCC 14579, Enterococcus faecalis WDCM 0009, Escherichia coli K12, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 .Salmonella typhi ATCC 14028Staphylococcus aureus ATCC43300 MRSA,Bacillus cereus ATCC 14579, Enterococcus faecalis WDCM 0009, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Salmonella typhi ATCC 14028n, suivi par le Schiff BS et ensuite le composé azo. En termes d'efficacité antioxydante, nous avons réalisé trois tests: Le test PM molybdate, dont les résultats ont montré que le composé azo-AS était le plus efficace, suivi du composé de base de schiff et enfin l'amine fluorescente. Pour le test de DPPH, où nous avons utilisé l'acide ascorbique comme étalon, , le résultat étant que le composé azoïque était également plus efficace, suivi de base de Schiff et l'amine fluorescente. Pour le troisieme test: FRAP, les mêmes résultats ont également été obtenus: AS> BS> 4-ATFP.

The aim of this work is to synthesis new fluorinated azo compounds and Schiff bases,For later use in the pharmaceutical, medical and industrial field. Thus, pentafluoropyridine 1 was aminated to 4-amino-(2, 3, 5, 6)-tetrafluoropyridine 2, and then the amine was converted to a diazonium salt 3.. The resulting diazonium ions associate with salicyladehyde at site 4, giving the corresponding azo: 2-hydroxy-5-(2', 3', 5', 6') -tetrafluoropyridylazo) benzaldehyde 4 and 2-hydroxy-3-(2', 3', 5', 6')-tetrafluoropyridylazo) 5 in the form of red brick crystals with an efficiency of 85%. The fluorinated azo compound 4 coupled with sulphanilamide to give a new fluorinated base schiff: 2-hydroxy-5-(2',3',5',6')-tetrafluoro-pyridylazo) phenyl N- Sulphanilamide-1- imine 6 as orange crystals in 42%. The purity of these compounds was estimated by chromatographic column, while their structures were established by the usual spectroscopic methods such as ultraviolet/visible UV, infrared IR,mass spectrometry MS and Nuclear magnetic resonance RMN, we tested these compounds in the biological field, where our selection focused on the study of antibacterials and antioxidants, as the evaluation of the antibacterial activity of our compounds was very important, the fluorinated amine (4-ATFP) showed significant sensitivity for each of the ten bacterial strains tested: Staphylococcus aureus ATCC 25923 MRSA, Staphylococcus aureus M450 Staphylococcus aureus LGA 257, Bacillus cereus ATCC 14579, Enterococcus faecalis WDCM 0009, Escherichia coli K12, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 .Salmonella typhi ATCC 14028Staphylococcus aureus ATCC43300 MRSA,Bacillus cereus ATCC 14579, Enterococcus faecalis WDCM 0009, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Salmonella typhi ATCC 14028O.followed by the Schiff BS and then the azo compound. In terms of antioxidant efficacy, we performed three tests: The PM molybdate test, the results of which showed that the azo-AS compound was the most effective, followed by the schiff base compound and finally the fluorescent amine. For the DPPH test, where we used ascorbic acid as a standard, the result was that the azo compound was also more effective, followed by the Schiff base and the fluorescent amine. For the third test, FRAP, the same results were also obtained: AS> BS> 4-ATFP